继前作剧情，《虐杀原形2》依然设定在纽约市，由于之前爆发的灾难，这次的纽约市被称为零度纽约，游戏根据感染程度不同被划分成三个区域。曼哈顿是红色区域，已经被生化怪物占据。曼哈顿附近的岛屿为黄色区域。绿色区域是最安全的，这里的Blackwatch私人武装带来的是一种别样的恐怖气氛。

虐杀原形2比起一代，二代在很多方面都有了更好的优化，现在《虐杀原形2》这款游戏主角已不再是1代的Alex，而是新角色James Hellen，一名士兵，他要搞清楚敌人背后的计划，当然Heller是一个足智多谋，同时很有战略思想的人，而且要杀死他的创造者(Alex)。

游戏场景大体设定与前作还是一样的，例如大型城市场景，突变体力量和大爆炸，同时游戏还借鉴了《蝙蝠侠：阿甘疯人院》，游戏各场景比前作包含更多的互动性。Xbox英国官方杂志表示续作将更加平衡，相信你自己，你就是那里面的救世主。

最低配置：

CPU：Intel Core 2 Duo 2.6GHz

内存：2GB

显卡：Nvidia Geforece 8800GT 512MB RAM

系统：XP/Vista/Win7

硬盘：10GB可用空间以上

推荐配置：

CPU：Intel Core 2 Quad 2.7GHz

内存：4GB

显卡：Nvidia Geforce GTX 460 1GB RAM

系统：XP/Vista/Win7

硬盘：10GB可用空间以上